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国内首创抗HIV新药阿兹夫定治疗新冠肺炎显著,核酸转阴率高达90%丨医麦猛爆料

【摘要】 泉源:雪球App,作者: 医麦客,(https://xueqiu.com/5603603160/144123033) 本文由医麦客原创,迎接分享,转载须授权 2020年3月......

泉源:雪球App,作者: 医麦客,(https://xueqiu.com/5603603160/144123033)

本文由医麦客原创,迎接分享,转载须授权

2020年3月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--随着新冠肺炎在全球的大局限的流传,各药企和研发机构都在马不停蹄的研发药物与疫苗。

3月2日,河南师范大学官网宣布新闻称:新药阿兹夫定(Azvudine,简称FNC),在新冠肺炎临床取得显著效果,4天以内第一次核酸转阴率到达90%

高达90%转阴率的阿兹夫定

在新冠疫情发作之初,河南省科技厅于1月31日启动首批应急科研攻关项目,河南师范大学常俊标教授作为一个专项的首席科学家申报的“抗新型冠状病毒的药物筛选”(201100311500)获批立项。

项目义务下达后,常俊标教授率领相关单元,通过抗新冠病毒药物的筛选,发现阿兹夫定具有一定的抗新冠病毒活性。通过医院医学伦理委员会审查后,用于临床试验。

在2月29日河南省新冠肺炎防控应急攻关首批项目希望情况通报会上做了汇报,经由开端临床试验,效果令人振奋。

实验组10例患者中,4天以内第一次核酸转阴率到达90%,而通例治疗组4天以内第一次核酸转阴率仅10%;尤其是实验组中一位患者入院治疗20多天,接纳多种治疗方案核酸检测均未转阴,服用阿兹夫定药物第5天,核酸检测转阴。

现在其他临床数据正在统计中,近期会有较周全的临床效果。项目执行时代,科技厅马刚厅长、张芳处长和新乡市委书记张国伟等到学校调研和指导。

阿兹夫定(Azvudine,简称FNC)1.1类新药是由国家重大新药专项支持、常俊标教授发现、河南真实生物科技有限公司、郑州大学、河南师范大学、河南省科学院高新技术研究中心配合研发的国际上首个抗HIV双靶点创新药物。

阿兹夫定是全球首个靶向艾滋病毒逆转录酶与辅助卵白Vif的双靶点抑制剂属天下先进、国内首创的新一代口服艾滋病治疗药物。与已上市的核苷类逆转录酶抑制剂相对照,FNC具有怪异作用机制和很强抑制病毒复制的功效,已在中国、美国、欧洲等全球局限申请了专利并获得授权。

凭据前期研究效果表明:阿兹夫定能够显著地抑制HIV、HCV、EV71等RNA病毒的复制,具有广谱抑制RNA病毒复制的作用,而且临床安全性优越

2019年年中,CDE已赞成阿兹夫定以Ⅱ期临床试验效果提前申报上市。此次Ⅲ期临床目的主要是研究阿兹夫定团结富马酸替诺福韦二吡呋酯与依非韦伦在未接受过抗病毒治疗的HIV感染者中有用性和安全性,通过扩大临床研究机构,扩大临床研究样本,进一步确认产物适用局限。

新冠病毒药物靶点

随着导致COVID-19的新型冠状病毒在天下局限的广泛流传,它对人类康健的潜在威胁也愈发严重。科学家和研发职员一直在与病毒赛跑,以期尽快领会这一新型病毒,并开发防治它的有用疗法和疫苗。

除了靶向艾滋病毒逆转录酶与辅助卵白Vif的双靶点抑制计谋,许多研究也正在开展中。克日,美国化学会(American Chemistry Society, ACS)宣布了一篇深度讲述,基于与冠状病毒研究相关的专利信息,对研发早期的小分子化合物、抗体、细胞因子、RNA疗法,以及疫苗举行了清点

▲ 图片泉源:pubs.acs.org

发现靶点是开发具有高度靶点特异性的药物和/或“老药新用”治疗新冠病毒感染的主要一步,通过对美国化学会的专利数据库和化合物数据库的搜索,现在对照热门的靶点有3CLpro、PLpro、RdRp、病毒S卵白、ACE2和AT2等。

▲ 针对新冠病毒的靶点及候选药物(图片泉源:pubs.acs.org

3CLPro与PLpro

3CLpro和PLpro是两个介入多肽翻译的病毒卵白酶,它们将RNA翻译成卵白以发生新一代病毒。PLpro同时可以作为一种去泛素酶,施展针对宿主细胞卵白的去泛素化作用,例如其可作用于滋扰素因子3 (IRF3),或抑制NF-κB通路。这将导致被病毒感染的宿主细胞的免疫抑制。由于这两种卵白酶同时对病毒复制和控制宿主细胞至关主要,因此它们也是抗病毒治疗的理想靶点

针对该机制的代表药物:洛匹那韦(lopinavir)和利托那韦(ritonavir)。

这次疫情中使用的抗HIV药物lopinavir和ritonavir最早设计用来抑制HIV卵白酶。2003年SARS时代United Christian医院C M Chu等用于41例SARS治疗,患者死亡率只有2.4%。对照此前的通例治疗过111个非典患者死亡率为28.8%有显著的治疗效果。厥后SARS竣事,研究没能继续下去。由于新冠病毒3CLPro与SARS-CoV高度同源,这次疫情中这两种抑制剂被寄予厚望,迅速成为网红。

推荐阅读:3CLPro:抗冠状病毒药物靶点

RdRp

新冠病毒进入细胞后,行使RNA聚合酶(RdRp)举行复制,因此RdRp也被形容为“新冠病毒滋生的焦点”,针对该靶点的代表药物是吉祥德的瑞德西韦,以及日本富士胶片公司旗下富山化学公司的法匹拉韦。

克日,“法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的安全性和有用性的临床研究”宣布了开端临床效果,效果显示:法匹拉韦(Favipiravir)可能通过加速病毒消灭,到达缓解新型冠状病毒肺炎希望的疗效。

推荐阅读:4天消灭病毒,法匹拉韦治疗新冠肺炎或将纳入诊疗方案丨医麦猛爆料

病毒S卵白和ACE2卵白

新型冠状病毒通过病毒S卵白连系人体细胞外面的ACE2卵白进入细胞,广谱抗病毒药物阿比多尔旨在防治病毒进入宿主细胞,在治疗流感方面已经发生了疗效。

此外,TMPRSS2卵白酶在辅助新冠病毒进入细胞的要害卵白酶,能够促进S卵白与ACE2受体连系,而且在临床证明了TMPRSS2抑制剂Camostat  mesylate能够有用阻断病毒进入细胞。

推荐阅读:Cell:原来TMPRSS2是辅助新冠病毒进入靶细胞的要害卵白酶,这次神药估量在日本丨医麦猛爆料

AT2

ACE2除了作为新冠病毒入侵的受体以外,还对调治血压和体内液体和电解质平衡具有主要作用。ACE2催化血管重要素II(angiotensin II)降解为血管重要素(angiotensin)。血管重要素II通过与AT1受体连系,起到缩短血管的作用,而血管重要素通过与AT2受体连系,起到舒张血管的作用。血管重要素II和血管重要素之间的平衡至关主要。

靶向这些靶点的候选药物(例如L-163491:部门AT1受体连系剂和部门AT2受体激动剂)可能缓解新冠病毒导致的肺部损伤。

此外,在新冠肺炎的潜在治疗方案中,生物制品也是主要的治疗选择。基于对CAS数据库的搜索,研究职员发现使用四种差别生物制品治疗或预防SARS和MERS的专利申请跨越500项,其中疫苗开发最多(363项),然后是抗体(99项),滋扰RNA(35项)和细胞因子(22项)

我们期待更多在研的项目早日完成临床转化,推进匹敌此次疫情的历程!

参考出处:

1.网页链接

2.网页链接

3.药明康德:干货!美国化学会宣布深度讲述,清点新型冠状病毒潜在疗法

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