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先睹为快!百济神州「泽布替尼」三项最新临床研究数据将亮相 ASH

【摘要】 泉源:雪球App,作者: Insight数据库,(https://xueqiu.com/9473342709/135623411) 克日,据百济神州新闻,其旗下新药——BTK 抑......

泉源:雪球App,作者: Insight数据库,(https://xueqiu.com/9473342709/135623411)

克日,据百济神州新闻,其旗下新药——BTK 抑制剂泽布替尼(Zanubrutinib)的三项最新临床数据将在第 61 届美国血液学协会年会(ASH)上宣布(2019 年 12 月 7 日,美国奥兰多市)。作为我国首个获得 FDA 突破性疗法认定的药物,泽布替尼(Zanubrutinib)的研发希望一直备受关注,下面让我们一起来看一下具体情况。

泽布替尼用于治疗染色体 17p 缺失的初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的有用性和安全性:SEQUOIA 临床试验(BGB-3111-304)C 组数据首次宣布(NCT03336333)

染色体 17p13.1 [del(17p)] 缺失的 CLL / SLL 患者往往显示预后不良,对尺度化学免疫疗法的反映较差。在这种高风险人群中,针对 B 细胞受体信号传导的疗法被认为是有用选择。因此,百济神州使用泽布替尼专门针对该类患者开展了一项开放性、全球、多中央 3 期临床研究。

图一 患者信息及安全性数据

图一是该临床研究的患者信息及安全性数据。该临床研究共招募了109例del(17p)患者。停止2019年4月19日,所有患者均接受≥1剂量的 zanubrutinib 治疗并纳入安全性剖析。这些患者的中位岁数为 70.0 岁(局限 42-86),安全性剖析组中位随访时间为6.3 mo。停止数据统计时,仍有106名患者接受研究治疗。

在安全性方面,发生率≥10% 的不良反映(AE)包罗:挫伤(20.2%),皮疹(11.0%),上呼吸道熏染(10.1%)和恶心(10.1%)。据报道,33例患者有≥3级不良事宜(30.3%)。≥3级并> 1 名患者的不良反映有:中性粒细胞削减/中性粒细胞削减(n = 10),血虚,肺炎,肾结石和高血压。有一名患者在接受 zanubrutinib治疗后的 8 天发生了 5 级肺炎并殒命。

总的来说,不良反映包罗: 熏染(39.4%),瘀伤(24.8%),稍微出血(18.3%),中性粒细胞削减症(13.8%),关节痛/肌痛(8.3%),腹泻(8.3%),血虚(6.4)%),高血压(6.4%),血小板削减症(5.5%),疲劳(5.5%),头痛(4.6%),瘀点(4.6%),第二原发恶性肿瘤(2.8%)和大出血(2.8%),停止现在,尚无心房纤颤不良反映报道。

图二 有用性数据

停止数据统计时,有 90 名患者的疗效可评估,中位随访时间为 7.0 个月(图二)。效果显示,总体反映率(ORR)高达 92.2%。

由此可见,zanubrutinib 对于治疗染色体 17p 缺失的初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的疗效显著和且具有较高的安全性。

BTK 抑制剂泽布替尼在治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者中展现出较高的总缓解率以及持续性缓解:一项 1/2 期临床试验的更新数据

这是一项全球、开放标签、多中央 1/2 期临床研究。患者接受 zanubrutinib 40 毫克/次/天举行治疗,直到疾病希望后使用 160 毫克/2 次/天或者 320 毫克/次/天治疗。该临床研究共招募了 122 例既往没有接受过 BTK 治疗的 CLL / SLL 患者。主要终点是安全性/耐受性;次要终点包罗缓解率和无希望生存期(PFS)。

图三 基线特征及副反映

停止 2018 年 12 月 13 日,常见不良反映(≥15%)有:挫伤(46%; 1 级 41%),上呼吸道熏染(39%),腹泻(30%),咳嗽(28%),头痛(23%),疲劳(20%),尿路熏染(UTI; 17%),背痛(17%),皮疹(17%),恶心(16%)和中性粒细胞削减症(16%)。≥3 级且发生率≥5% 的不良反映有:中性粒细胞削减症(14%),肺炎(6%)和血虚(6%)。常见的严重不良反映包罗:肺炎(6%)和 UTI(2%)。

总的来说,不良反映包罗:大出血(血栓形成和 3 级紫癜;2%),出血(包罗挫伤,血尿,瘀斑,紫癜;57%),中性粒细胞削减症(包罗中性粒细胞削减和发热性中性粒细胞削减症;19%),血小板削减症(6%),疲劳(20%),头痛(23%),心房纤颤(3%;2 级 3),高血压(8%),腹泻(30%;3 级以上),继发性恶性肿瘤(20%)和关节痛/肌痛(19%)。

图四 有用性数据

在 120 例可评估疗效的患者中,有 22 例为首次治疗(TN),有 98 例复发/难治(R / R;图四)。凭据 iwCLL 尺度(2008 年,2012 年对淋巴细胞增多症的部门缓解举行了修改 [PR-L]),中位随访时间为 25.1 个月,总缓解率高达 97%(116,ORR),完全缓解率(CRR;完全缓解 [CR] 或不完全骨髓恢复的 CR [CRi])为 14%。首次治疗(TN)和复发/难治(R / R)患者的 ORR 相当。PFS 中值未到达;1 年时的 PFS 率为 97%,2 年时为 89%。对于 del(17p)患者,ORR 为 94%,CRR 为 6%;2 年时的 PFS 率为 75%。

以上数据解释,无论 17p 是否缺失,zanubrutinib 单药治疗对 CLL / SLL 患者具有优越的耐受性和有用性。

高选择性 BTK 抑制剂泽布替尼联合 PD-1 抑制剂替雷利珠单抗用于治疗既往接受过治疗的 B 细胞恶性淋巴肿瘤患者的更新安全性与开端有用性效果

这是一项多中央 1b 期临床试验,用于评估 zanubrutinib + tislelizumab 的安全性,耐受性和开端疗效。

图五  zanubrutinib+PD-1 抑制剂替雷利珠单抗的安全性及有用性数据

如图五所示,停止 2019 年 4 月 10 日,共招募了 69 例 B 细胞恶性肿瘤患者,其中 53 例具有选择性侵袭性 NHL 亚型:DLBCL(n = 27),tFL(n = 16),RT(n = 6)和 CNSL(n = 4)。在安全性方面,不良反映主要有:腹泻(n = 16; 23.2%),疲劳(n = 14; 20)。3%),咳嗽,恶心和上呼吸道熏染(每例 n = 13; 18.8%)。≥3 级的不良反映有:中性粒细胞削减症(n = 9;13%),血虚(n = 6;8.7%)和血小板削减症(n = 4;5.8%)。

在有用性方面,在复发/难治(R / R)NHL(n = 50)患者中,客观反映率(ORR)为 38%;在 Non-GCB 和 RT 亚型中,ORR 分别为 40%(6/15 分)和 50%(3/6 分)。

以上临床数据证实了泽布替尼团结 PD-1 抑制剂替雷利珠单抗用于治疗既往接受过治疗的 B 细胞恶性淋巴肿瘤患者具有可控的安全性及一定的疗效。

Zanubrutinib(BGB-3111)做为下一代 Bruton 酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,可以有用提高 BTK 的占有率并削减 TEC 和 EGFR 家族激酶抑制剂的脱靶作用。现有研究已经证实 Zanubrutinib 具有高效、高选择性和高生物利用度等多个特点。以上临床数据进一步证实了 Zanubrutinib 在肿瘤治疗上的应用远景,同时,做为我国自主研发的药物,Zanubrutinib 的乐成也增强了我国原创药物研发的信心。

参考资料:

1.百济神州官网;

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